Alexandretta Antik Kenti, tarih boyunca birçok medeniyete ev sahipliği yapmış ve stratejik konumu sayesinde önemli bir ticaret merkezi haline gelmiştir. MÖ 4. yüzyıldan itibaren farklı isimlerle anılan bu kent, zamanla farklı uygarlıkların izlerini taşıyarak zengin bir kültürel miras oluşturmuştur. Kentin tarihi, askeri ve ticari olaylarla şekillenmiş, bu durum onu bölgedeki en önemli yerleşimlerden biri haline getirmiştir.

Alexandretta Antik Kenti'nin tarihi şu şekilde şekillenmiştir:

• MÖ 333. İskender tarafından "Alexandreia" adıyla kurulmuştur.
• MÖ 4. yüzyıl. "Küçük İskenderiye" olarak anılmaya başlanmıştır.
• Roma hakimiyeti. İranlıların istilası sonrası kalesi tahrip edilip yeniden inşa edilmiş, adı Peutinger tablolarında "Alexandreia Scabiasa" olarak geçmiştir.
• 9. yüzyıl. Kent tamamen terk edilmiştir.
• 19. yüzyıl. Osmanlı döneminde, Orta Doğu ile olan ithalat ve ihracatta önemli bir liman olarak kullanılmıştır.

Ayrıca, Alexandretta'nın günümüzde İskenderun olarak bilinen yer olduğu düşünülmektedir.